故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊 杰克·阿贝尔 安东尼·海德 斯坦利·图齐 帕洛玛·克维亚特科夫斯基 内森·菲利安 阿莉莎·牛顿 玛丽·伯德桑 伊薇特·尼科尔·布朗 米西·派勒 克里斯托弗·雷德曼 罗伯特·克耐普 罗伯特·梅耶 德里克·梅耶斯 阿莱克斯·潘诺维奇 格雷·达蒙 朗·普尔曼 索瑞·安达斯鲁 奥克塔维亚·斯宾瑟 克雷格·罗宾森 莫嘉娜·斯奈普 Colby Chartrand 阿汀·约翰 艾伦·托尼
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